卡博替尼的用法用量

卡博替尼(Cabozantinib)是一种抗肿瘤药，属于多种受体酪氨酸激酶抑制剂。

卡博替尼(Cabozantinib)的适应症

1、甲状腺髓样癌

Cometriq(卡博替尼胶囊)：用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌。疗效基于改善的无进展生存期确定。指南普遍支持在进展性和转移性甲状腺髓样癌的一线治疗中使用酪氨酸激酶抑制剂，包括卡博替尼。

备注：美国FDA已授予此适应症的孤儿药资格。

2、分化型甲状腺癌

Cabometyx(卡博替尼片剂)：用于治疗在VEGFR靶向治疗后进展的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC)的成人和≥12岁儿科患者，这些患者对放射性碘（碘-131）治疗无效或不适用。指南指出，对于转移性、放射性碘难治性DTC患者，若疾病快速进展、有症状和/或具有紧迫威胁，且无法通过其他方法控制，应考虑使用酪氨酸激酶抑制剂。

3、肾细胞癌

Cabometyx(卡博替尼片剂)：

（1）、单药治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。

（2）、与纳武利尤单抗(nivolumab)联合用于一线治疗。

4、肝细胞癌

Cabometyx(卡博替尼片剂)：用于治疗既往接受过索拉非尼(sorafenib)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。指南普遍支持在经多种一线治疗方案治疗的HCC患者中二线使用另一种酪氨酸激酶抑制剂，包括卡博替尼。

备注：美国FDA已授予此适应症的孤儿药资格（用于治疗HCC患者）。

卡博替尼(Cabozantinib)的用药原则

1、一般原则

（1）、给药前筛查。

（2）、评估近期出血史，包括咯血、呕血或黑便；有这些事件病史的患者禁用。

（3）、开始治疗前血压应得到充分控制。未控制的高血压患者不应开始治疗。

（4）、开始治疗前进行口腔检查。

（5）、在开始治疗前确认有生育潜力女性的妊娠状态。

（6）、Cabometyx(卡博替尼片剂)的制造商还建议在开始Cabometyx(卡博替尼片剂)治疗前评估甲状腺功能障碍的体征。

2、患者监测

（1）、监测胃肠道穿孔/瘘管的体征和症状，包括脓肿和败血症。

（2）、治疗期间定期监测血压。

（3）、治疗期间定期进行口腔检查。

（4）、治疗期间定期评估尿蛋白。

（5）、监测出血情况。

（6）、监测动脉或静脉血栓栓塞事件。

（7）、Cabometyx(卡博替尼片剂)的制造商还建议在Cabometyx(卡博替尼片剂)治疗期间监测甲状腺功能障碍的体征和症状。进行甲状腺功能检测并根据临床指征管理甲状腺功能障碍。

（8）、Cabometyx(卡博替尼片剂)制造商建议在治疗期间对骨骺未闭合的儿童进行骨骺和纵向生长监测。

（9）、治疗期间根据临床指征监测并纠正血清钙水平。

3、其他一般注意事项

（1）、择期手术前≥3周停用卡博替尼，大手术后≥2周且直至伤口充分愈合后再恢复使用。

（2）、如可能，计划牙科手术或有创牙科操作前≥3周停用卡博替尼。

（3）、治疗期间保持良好的口腔卫生。

（4）、临床医生应查阅已发表的方案，了解与卡博替尼片剂联合方案中其他抗肿瘤药物的剂量、给药方法和给药顺序。当与纳武利尤单抗联合使用时，除卡博替尼片剂的注意事项和禁忌症外，还必须考虑与纳武利尤单抗相关的常规注意事项、预防措施和禁忌症。

卡博替尼(Cabozantinib)口服给药

卡博替尼苹果酸盐以胶囊(Cometriq)或片剂(Cabometyx)形式口服给药。

1、Cometriq(卡博替尼胶囊)：每日口服一次。勿与食物同服；服用卡博替尼胶囊前≥2小时和服用后≥1小时内禁食。整粒吞服胶囊并用一整杯（至少240mL）水送服；请勿打开或压碎胶囊。

2、Cabometyx(卡博替尼片剂)：每日口服一次。不应与食物同服；患者应在进食前≥1小时或进食后≥2小时服用卡博替尼片剂。应整片吞服卡博替尼片剂；不得压碎片剂。

3、漏服处理：如果漏服一剂卡博替尼，在下一剂给药前12小时内不应补服漏服剂量。

卡博替尼(Cabozantinib)用药警告

Cometriq(卡博替尼胶囊)和Cabometyx(卡博替尼片剂)，具体成分不同，适应症也不同，不能互换使用。

卡博替尼(Cabozantinib)儿科用药

1、分化型甲状腺癌

（1）、Cabometyx(卡博替尼片剂)用于≥12岁且体表面积(BSA)≥1.2m²的儿科患者：60mg，每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（2）、Cabometyx(卡博替尼片剂)用于≥12岁且体表面积(BSA)<1.2m²的儿科患者：40mg，每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、毒性剂量调整

（1）、若出现不可耐受的2级不良反应、3或4级不良反应或下颌骨坏死(ONJ)，应停用卡博替尼片剂(Cabometyx)。

（2）、当不良反应消退或改善（即恢复至基线或缓解至1级）后，应减少剂量；但在某些情况下，应永久停药（参见下面的剂量调整描述）。

（3）、如果之前已使用最低剂量，则以相同剂量恢复治疗。如果最低剂量仍无法耐受，则停用卡博替尼片剂。

3、儿科患者Cabometyx（卡博替尼片剂）毒性的推荐剂量调整

（1）、对于BSA≥1.2m²的≥12岁儿科患者单药治疗（起始剂量=每日60mg）：首次剂量调整时，以每日40mg重新开始治疗；第二次剂量调整时，以每日20mg重新开始治疗。

（2）、对于BSA<1.2m²的≥12岁儿科患者单药治疗（起始剂量=每日40mg）：首次剂量调整时，以每日20mg重新开始治疗；第二次剂量调整时，以隔日20mg重新开始治疗。

4、Cabometyx（卡博替尼片剂）毒性的推荐剂量调整

（1）、出血(Hemorrhage)：3级或4级：永久停药。

（2）、胃肠道穿孔(GIPerforation)：任何级别：永久停药。

（3）、瘘管形成(Fistula Formation)：4级：永久停药。

（4）、血栓栓塞事件：任何级别的急性心肌梗死(MI)：永久停药；2级或更高级别的脑梗死：永久停药；3级或4级动脉血栓栓塞事件：永久停药；4级静脉血栓栓塞事件：永久停药。

（5）、高血压(Hypertension)：3级高血压或高血压危象：暂停治疗；当血压充分控制至2级或以下时，以减少的剂量恢复治疗（参见上述剂量调整方案）或对无法控制的高血压永久停药。4级高血压或高血压危象：永久停药。

（6）、腹泻(Diarrhea)：2-4级：暂停治疗；当腹泻改善至1级或以下时，以减少的剂量恢复治疗（参见上述剂量调整方案）。

（7）、掌跖红肿疼痛综合征：2级（不可耐受）或3级：暂停治疗；当PPE改善至1级或以下时，以减少的剂量恢复治疗（参见上述剂量调整方案）。

（8）、蛋白尿(Proteinuria)：2级或3级：暂停治疗；当蛋白尿改善至1级或以下时，以减少的剂量恢复治疗（参见上述剂量调整方案）。肾病综合征：永久停药。

（9）、下颌骨坏死：任何级别：暂停治疗；当ONJ完全消退后，以减少的剂量恢复治疗（参见上述剂量调整方案）。

（10）、可逆性后部白质脑病综合征：任何级别：永久停药。

（11）、其他不良反应：2级（不可耐受）或3-4级：暂停治疗；当不良反应消退或改善至1级或以下时，以减少的剂量恢复治疗（参见上述剂量调整方案）。

5、与影响肝微粒体酶的药物合用的剂量调整

（1）、避免与CYP3A4强效抑制剂合用。如果无法避免合用，将卡博替尼片剂(Cabometyx)的每日剂量减少20mg（例如，从每日60mg减至40mg，或从每日40mg减至20mg，或在BSA<1.2m²的儿科患者中，从每日20mg减至隔日20mg）。如果停用CYP3A4强效抑制剂，在停用该抑制剂2-3天后，将卡博替尼片剂剂量恢复至使用该抑制剂之前的剂量。

（2）、接受卡博替尼片剂治疗的患者应避免合用CYP3A4强效诱导剂。治疗期间应避免食用已知能诱导CYP3A4活性的食物或膳食补充剂（例如，圣约翰草[St.John'swort,Hypericumperforatum]）。如果无法避免合用CYP3A4强效诱导剂，根据耐受情况，将卡博替尼片剂(Cabometyx)的每日剂量增加20mg（例如，从每日60mg增至80mg，或从每日40mg增至60mg）。如果停用CYP3A4强效诱导剂，在停用该诱导剂2-3天后，将卡博替尼片剂剂量恢复至使用该诱导剂之前的剂量。卡博替尼片剂的每日剂量不应超过80mg。

卡博替尼(Cabozantinib)成人患者

1、甲状腺髓样癌

Cometriq(卡博替尼胶囊)：每次140mg（一粒80mg胶囊和三粒20mg胶囊），每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、分化型甲状腺癌

Cabometyx（卡博替尼片剂）用于BSA≥1.2m²的成人：每次60mg，每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、肾细胞癌

（1）、单药治疗

Cabometyx（卡博替尼片剂），每次60mg，每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（2）与纳武利尤单抗联合治疗

Cabometyx（卡博替尼片剂），每次40mg，每日一次。与纳武利尤单抗240mg每2周一次（30分钟静脉输注）或480mg每4周一次（30分钟静脉输注）联合给药。持续治疗最长2年，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、肝细胞癌

Cabometyx（卡博替尼片剂），每次60mg，每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

卡博替尼(Cabozantinib)成人患者毒性剂量调整

1、Cabometyx（卡博替尼片剂）

（1）、若出现不可耐受的2级不良反应、3或4级不良反应或ONJ，应停用卡博替尼片剂(Cabometyx)。

（2）、当不良反应消退或改善（即恢复至基线或缓解至1级）后，应减少剂量；但在某些情况下，应永久停药（参见以下不良反应剂量调整和剂量调整方案）。

（3）、如果之前已使用最低剂量，则以相同剂量恢复治疗。如果最低剂量仍无法耐受，则停用卡博替尼片剂。

（4）、成人Cabometyx（卡博替尼片剂）毒性的推荐剂量调整方案：

（5）、对于BSA≥1.2m²成人单药治疗（起始剂量=每日60mg）：首次剂量调整时，以每日40mg重新开始治疗；第二次剂量调整时，以每日20mg重新开始治疗。

（6）、与纳武利尤单抗联合治疗（起始剂量=每日40mg）：首次剂量调整时，以每日20mg重新开始治疗；第二次剂量调整时，以隔日20mg重新开始治疗。

（7）、如果在卡博替尼片剂治疗期间发生不良反应，请遵循儿科患者的剂量调整建议（参见儿科不良反应剂量调整部分）。

（8）、当卡博替尼片剂(Cabometyx)与纳武利尤单抗联合使用发生肝毒性时，卡博替尼片剂的剂量应按下述调整：

（9）、ALT或AST>3倍ULN但≤10倍ULN，且并发总胆红素<2倍ULN：暂停卡博替尼片剂和纳武利尤单抗，并考虑皮质类固醇治疗；当肝毒性消退或改善至1级或以下时，可恢复其中一种或两种药物。

（10）、ALT或AST>10倍ULN或>3倍ULN且并发总胆红素≥2倍ULN：永久停用卡博替尼和纳武利尤单抗。

Cometriq(卡博替尼胶囊)

（1）、如果发生4级血液学不良反应、3级或更严重的非血液学不良反应、不可耐受的2级不良反应或下颌骨坏死(ONJ)，应停用卡博替尼胶囊。

（2）、当不良反应消退或改善（即恢复至基线或缓解至1级）后，按如下方式减少剂量：之前每日服用140mg的患者，以每日100mg的剂量恢复治疗；之前每日服用100mg的患者，以每日60mg的剂量恢复治疗；之前每日服用60mg的患者，如果耐受，以每日60mg的剂量恢复治疗。否则，停用卡博替尼胶囊。

（3）、发生胃肠道穿孔、4级瘘管形成、严重出血、动脉（如心肌梗死）或静脉血栓栓塞事件、肾病综合征、高血压危象、尽管最佳药物治疗仍持续无法控制的高血压或可逆性后部白质脑病综合征的患者应永久停用卡博替尼胶囊。

卡博替尼(Cabozantinib)成人与影响肝微粒体酶的药物合用的剂量调整

1、Cabometyx（卡博替尼片剂）

（1）、避免与CYP3A4强效抑制剂合用。如果无法避免合用，将卡博替尼片剂的每日剂量减少20mg（例如，从每日60mg减至40mg，或从每日40mg减至20mg）。如果停用CYP3A4强效抑制剂，在停用该抑制剂2-3天后，将卡博替尼片剂剂量恢复至使用该抑制剂之前的剂量。

（2）、接受卡博替尼片剂治疗的患者应避免合用CYP3A4强效诱导剂。治疗期间应避免食用已知能诱导CYP3A4的食物或膳食补充剂（例如，圣约翰草[St.John'swort,Hypericumperforatum]）。如果无法避免合用CYP3A4强效诱导剂，根据耐受情况，将卡博替尼片剂的每日剂量增加20mg（例如，从每日60mg增至80mg，或从每日40mg增至60mg）。如果停用CYP3A4强效诱导剂，在停用该诱导剂2-3天后，将卡博替尼片剂剂量恢复至使用该诱导剂之前的剂量。卡博替尼片剂的每日剂量不应超过80mg。

2、Cometriq(卡博替尼胶囊)

（1）、避免将卡博替尼胶囊与CYP3A4强效抑制剂合用。如果无法避免合用CYP3A4强效抑制剂，将卡博替尼胶囊的每日剂量减少40mg（例如，从每日140mg减至100mg，或从每日100mg减至60mg）。如果停用CYP3A4强效抑制剂，在停用该抑制剂2-3天后，将卡博替尼胶囊剂量恢复至使用该抑制剂之前的剂量。

（2）、接受卡博替尼胶囊治疗的患者应避免长期合用CYP3A4强效诱导剂。治疗期间不应摄入已知能诱导CYP3A4的食物或膳食补充剂（例如，圣约翰草[St.John'swort,Hypericumperforatum]）。如果无法避免合用CYP3A4强效诱导剂，根据耐受情况，将卡博替尼胶囊的每日剂量增加40mg（例如，从每日140mg增至180mg，或从每日100mg增至140mg）。如果停用CYP3A4强效诱导剂，在停用该诱导剂2-3天后，将卡博替尼胶囊剂量恢复至使用该诱导剂之前的剂量。卡博替尼胶囊的每日剂量不应超过180mg。

卡博替尼(Cabozantinib)特殊人群用药

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害。在开始用药前确认有生育潜力女性的妊娠状态，并建议此类女性在用药期间及最后一次给药后4个月内使用有效的避孕方法。告知患者如果在妊娠期间用药对胎儿的潜在危害。

2、哺乳期

（1）、尚不清楚卡博替尼或其代谢物是否分泌到人乳中。该药对母乳喂养婴儿或乳汁生成的影响未知。妇女在治疗期间及最后一次给药后4个月内不应哺乳。

（2）、有生育潜力的女性和男性(FemalesandMalesofReproductivePotential)：

（3）、有生育潜力的女性应被告知在接受卡博替尼期间及最后一次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

（4）、无卡博替尼对人类生育力影响的数据。动物研究中卡博替尼损害了雄性和雌性的生育力。

3、儿科使用

卡博替尼片剂(Cabometyx)用于治疗分化型甲状腺癌(DTC)在≥12岁儿科患者中的安全性和有效性已确立；在<12岁患者中的安全性和有效性尚未确立。建议在治疗期间对骨骺未闭合的儿童进行骨骺和纵向生长监测。

4、老年使用

（1）、Cometriq(卡博替尼胶囊)：在≥65岁患者中的经验不足以确定其反应是否与年轻成人不同。成人（20-86岁）的药代动力学不受年龄影响。

（2）、Cabometyx(卡博替尼片剂)：在≥65岁患者和年轻患者之间未观察到安全性和有效性的总体差异。

5、肝功能不全

（1）、轻中度肝功能不全：观察到卡博替尼暴露量增加。

（2）、重度（Child-PughC级）肝功能不全：未研究。

（3）、Cometriq(卡博替尼胶囊)：轻中度肝功能不全患者，卡博替尼胶囊(Cometriq)的推荐初始剂量为80mg。不建议用于重度肝功能不全患者。

（4）、Cabometyx(卡博替尼片剂)：中度肝功能不全（Child-PughB级）患者，卡博替尼片剂(Cabometyx)的初始剂量应从每日60mg减至40mg，或在BSA<1.2m²的儿科患者中，从每日40mg减至20mg。避免用于重度肝功能不全患者。

6、肾功能不全

重度肾功能不全（根据MDRD公式估算eGFR<29mL/分钟/1.73m²）或需要透析的患者：未研究。

轻中度肾功能不全患者不建议调整卡博替尼剂量。

卡博替尼(Cabozantinib)特殊人群剂量调整

1、肝功能不全

轻中度肝功能不全：卡博替尼胶囊(Cometriq)的推荐初始剂量为80mg。

中度肝功能不全（Child-PughB级）：将卡博替尼片剂(Cabometyx)的初始剂量从每日60mg减至40mg，或在BSA<1.2m²的儿科患者中，从每日40mg减至20mg。

2、肾功能不全

轻中度肾功能不全患者无需调整剂量。无严重肾功能不全患者使用经验；目前对此类患者无具体剂量建议。

3、老年患者

目前无具体剂量建议。