FDA批准卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌用于晚期肾细胞癌患者

2016年4月25日--加州南旧金山--(美国商业资讯)

Exelixis公司（纳斯达克代码：EXEL）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌片剂用于治疗曾接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。RCC是成人中最常见的肾癌类型。卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌曾获FDA授予快速通道和突破性疗法认定，是首个在晚期RCC的3期试验中证明能显著改善所有三项关键疗效指标（总生存期、无进展生存期和客观缓解率）的疗法。

Exelixis总裁兼首席执行官MichaelM.Morrissey博士表示："此次获批为既往接受过治疗的晚期肾癌患者提供了新选择。这是首个且唯一被证明能延长患者生存时间并延缓癌症进展的获批药物。我们很荣幸能为这一群体带来新希望，他们亟需能延长生命的疗法。Exelixis承诺在未来几周内确保有需求的患者获得卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌。"

丹娜法伯癌症研究院泌尿生殖肿瘤中心临床主任ToniChoueiri医学博士指出："卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌在METEOR试验中展现的疗效数据，结合其总生存期获益，具有高度说服力。该药物区别于其他获批疗法，其作用靶点涵盖RCC发展相关的多种酪氨酸激酶，包括MET、AXL及三种VEGF受体。同时，医生对此类药物及剂量调整平衡安全性与疗效的方法非常熟悉。卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌的获批为寻求新治疗选择的晚期肾癌患者带来了福音。"

卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌的不良反应

卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌治疗组最常见（发生率≥25%）的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、食欲减退、手足综合征、高血压、呕吐、体重减轻和便秘。卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌剂量降低率为60%，依维莫司为24%。因不良反应停药率较低（两组均为10%），与既往依维莫司报告一致。

常见不良反应（≥25%）：腹泻、疲劳、恶心、食欲减退、PPES、高血压、呕吐、体重减轻、便秘。

卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌药物机制与供应

卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌靶点包括MET、AXL及VEGFR-1、-2、-3。临床前模型显示，卡博替尼可抑制这些受体活性（其参与肿瘤血管生成、侵袭、转移及耐药性等病理过程）。卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌（卡博替尼片剂）将提供20mg、40mg和60mg三种规格，推荐剂量为每日一次60mg口服。

卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌注意事项

1、出血：卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌可能引发严重出血。治疗组≥3级出血事件发生率为2.1%（依维莫司组1.6%）。卡博替尼临床项目中曾报告致命性出血。存在严重出血风险的患者禁用。

2、胃肠道穿孔与瘘管：卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌组瘘管发生率为1.2%（含0.6%肛瘘），依维莫司组为0%；胃肠道穿孔发生率分别为0.9%和0.6%。卡博替尼临床项目曾报告致命性穿孔。需监测患者相关症状，若出现无法控制的瘘管或穿孔应立即停药。

3、血栓事件：卡博替尼‌(‌Cabozantinib‌)‌增加血栓事件风险。静脉血栓栓塞发生率分别为7.3%（治疗组）和2.5%（对照组），肺栓塞为3.9%vs0.3%，动脉血栓栓塞为0.9%vs0.3%。临床项目中曾报告致命性血栓事件。发生急性心肌梗死或其他动脉血栓栓塞并发症者需停药。

4、高血压与高血压危象：治疗组高血压发生率为37%（其中≥3级占15%），对照组为7.1%（≥3级占3.1%）。治疗期间需定期监测血压。若药物无法控制高血压，应暂停给药，控制后减量重启；出现高血压危象或最优治疗仍无法控制的严重高血压则永久停药。

5、腹泻：治疗组腹泻发生率为74%（≥3级占11%），对照组为28%（≥3级占2%）。出现不可耐受的2级或3-4级腹泻时需暂停给药，症状缓解至1级后减量重启。26%患者因腹泻调整剂量。

6、手足皮肤反应（PPES）：治疗组PPES发生率为42%（≥3级占8.2%），对照组为6%（≥3级<1%）。出现不可耐受的2级或3级PPES需暂停给药，缓解至1级后减量重启。16%患者因此调整剂量。

7、可逆性后部脑病综合征（RPLS）：临床项目中曾报告此病症（MRI显示特征性脑皮质下血管性水肿）。患者出现癫痫、头痛、视觉障碍、精神错乱等症状时应立即评估。确诊RPLS需永久停药。

8、胚胎-胎儿毒性：孕妇用药可能导致胎儿损害。育龄女性治疗期间及末次给药后4个月内需采取有效避孕措施。